当时，细菌耐药问题现已构成了全球的严重公共健康要挟，我国革兰阴性菌耐药形势严峻，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）添加趋势尤为敏捷。关于这类医治挑选有限的“超级细菌”，临床火急需要新的、有用的手法。根据火急的临床需求，头孢他啶/阿维巴坦（思福妥）被国家药品审评中心列为优先审评品种，并于2019年5月21日取得国家药品监督管理局（NMPA）同意。
为使头孢他啶/阿维巴坦更早地惠及我国患者，辅导我国临床医治更好地运用最新医治药物，现约请我国呼吸、感染、重症、移植、血液等多领域专家，一起环绕当时疾病现状、抗菌药物合理运用、为临床患者带来的获益等多方面内容宣布各自观念。本文收拾复旦大学隶属华山医院抗生素研讨所王明贵教授的采访精华内容如下，从抗生素研讨领域专家的视点，解析国内抗CRE感染药物现状，展望新式药物上市带来的期望。
碳青霉烯耐药菌感染医治计划有限，
抗CRE感染国内面对更多应战
现在国内针对碳青霉烯耐药菌感染的医治手法和药物挑选非常有限。多粘菌素在国外已被作为抗碳青霉烯耐药菌感染的惯例药物，但在我国的运用没有常态化。替加环素是世界上运用最多的抗CRE感染药物，但也存在其局限性。替加环素是新式四环素类抗生素，剂量不宜太大，易添加肝脏不良反响，现在引荐为50 mg/12 h，对效果有必定约束。多粘菌素和替加环素均需联合其他药物一起运用，以优化效果。磷霉素抗菌活性相对较弱，故运用剂量较大。CRE感染患者多存在其他根底疾病或病理状况，如高血钠、心功用不全、肾功用不全等，添加了磷霉素给药危险，约束了用药剂量，且磷霉素均匀灵敏率仅为40%~50%，仍有约对折患者对磷霉素不灵敏。
氨基糖苷类抗生素在晚年或肾功用不全的患者运用较受限，且药物安排浓度较低。抗CRE感染时，氨基糖苷类抗生素仍常与亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素联合运用，但先决条件为最低抑菌浓度（MIC）须≤8 mg/L；与多粘菌素联合运用时，MIC可为16 mg/L或32 mg/L；1/3至1/2的耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌（CRKP）对碳青霉烯类抗生素的MIC≤8 mg/L，但大多数耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌（CRPA）对碳青霉烯类抗生素的MIC均很高，氨基糖苷类抗生素与碳青霉烯类抗生素联合运用较少。整体而言，现在国内抗碳青霉烯耐药感染的药物挑选还很少。
广谱抑酶，共同掩盖，
头孢他啶/阿维巴坦有望敞开
国内抗CRE感染新局面
信任我国临床医师对头孢他啶/阿维巴坦在国内的上市期待已久，一起信任该药物将对我国临床抗CRE感染医治困难的现状带来必定改进和协助。阿维巴坦作为酶抑制剂，相较于已上市的β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、他唑巴坦，抑酶谱更广泛，对A类、C类和部分D类β-内酰胺酶抑制作用明显，这是头孢他啶/阿维巴坦的首要立异点之一。阿维巴坦是首个掩盖肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)的酶抑制剂，KPC是CRKP排泄的最常见的酶（占70%以上），理论上而言，产KPC的CRKP均对头孢他啶/阿维巴坦灵敏。头孢他啶是灭菌药物，而多粘菌素、替加环素均为抑菌药物，且后两者单用极易发作耐药。理论上，头孢他啶/阿维巴坦发作耐药的几率更低，不良反响较少，对患者脏器功用要求更低，运用场景规模更广泛。
一项比较头孢他啶/阿维巴坦和多粘菌素的大型前瞻性研讨结果显现：头孢他啶/阿维巴坦组患者抗CRE感染的有用率高于多粘菌素组，住院期间死亡率低于多粘菌素组。药物经济学方面，因CRE感染患者医治药物挑选极端有限，医治失败率和死亡率均很高，医治反响慢，阶段长，疾病负担重，多粘菌素现在在国内价格仍较高，信任头孢他啶/阿维巴坦能缩短患者住院时刻，从而削减相关医疗费用，且适用规模更广泛。
国内外攻略广泛引荐运用，
头孢他啶/阿维巴坦“大有可为”
现在世界攻略对头孢他啶/阿维巴坦引荐运用在复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院取得性肺炎（HAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP）、多重耐药菌（MDR）感染、粒细胞缺少伴发热、器官移植手术后MDR感染，部分国家还同意了尿路感染（国内没有获批），但NMPA同意的习惯证还包含了在医治计划挑选有限的成人患者中对头孢他啶/阿维巴坦灵敏的革兰阴性菌（肺炎克雷伯菌、暗沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇特变形杆菌和铜绿假单胞菌）感染，这就拓宽了运用场景规模，不局限于详细脏器，可根据耐药菌感染部位选用。因而，攻略引荐也首要遵从细菌品种，如CRE感染。国内攻略与一致对头孢他啶/阿维巴坦已有引荐，包含广泛耐药的革兰阴性杆菌（XDR-GNB）、HAP、VAP、器官移植手术后MDR感染等。
专家寄语
我国临床医师对头孢他啶/阿维巴坦在国内的上市期待已久，信任其上市后，将为医治CRE感染供给有力兵器，解救更多广泛耐药菌感染、医治挑选有限的患者。
专家介绍
王明贵 教授
复旦大学隶属华山医院
主任医师、教授，博士生导师，复旦大学隶属华山医院抗生素研讨所所长。美国哈佛医学院博士后。我国医药教育协会感染疾病专业委员会副主任委员；我国药学会药物临床点评研讨专业委员会副主任委员；上海市医学会感染与化疗专科分会前主任委员；上海市医学领军人才；上海市优异学科带头人；全球华人临床微生物暨感染学会理事。《中华流行症杂志》《我国感染与化疗杂志》等13本杂志编委，其间6本为英文世界刊物。
拿手感染性疾病，尤其是各类细菌及真菌感染的诊治及抗菌药物的合理运用。科研方向为细菌耐药性及耐药机制研讨。作为项目负责人承当科研项目：国家科技部“973”项目（首席研讨者）、 “863”项目2项、国家自然科学基金严重世界合作项目1项及国家自然科学基金面上项目3项等。宣布论文100余篇，其间SCI录入46篇。宣布的相关研讨论文被世界刊物引证1137次，单篇最高被引242次。宣布世界会议论文摘要37篇，在大型世界会议上作特邀专题讲演10次、论文口头沟通4次。“细菌对喹诺酮类的质粒介导耐药机制及其耐药性的防治战略”2010年获国家教育部科技进步一等奖（榜首完成人），另获中华医学科技奖、上海市科技进步奖及上海医学科技奖各1项（榜首完成人）。
补白：访谈视频拍摄于2019年8月，头孢他啶/阿维巴坦已于2019年9月在我国上市
编辑收拾｜我国医学论坛报 清扬
